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cerebrale cerebrale di pertinenza del cervello. paralisi cerebrale un termine diagnostico utilizzato per descrivere un tipo di disfunzione neuromotoria non progressiva; si tratta di un disturbo del movimento e la postura risultante da un insulto al cervello immaturo. La disfunzione cerebrale può verificarsi perché il sistema nervoso centrale non ha sviluppato adeguatamente fin dall'inizio (un'anomalia di sviluppo); oppure può essere la conseguenza di un danno al sistema nervoso precedenza sviluppo normale. L'insulto di paralisi cerebrale è sempre statica e non progressiva; la lesione in sé non peggiorerà. Ciò che spesso cambiano nel tempo sono le manifestazioni del disturbo motorio e l'emergere o il riconoscimento di deficit associati come il bambino cresce e il sistema nervoso matura. Non vi è nessun criterio universalmente accettato età di insorgenza per fare la diagnosi. Il limite massimo di età è spesso fissato a sette o otto anni per un insulto acquisito per essere classificato come paralisi cerebrale; questa è l'età in cui le aree motorie del sistema nervoso hanno ampiamente raggiunto la maturazione e quindi il potenziale per la plasticità del motore diminuisce in modo significativo. Prima di questa età, funzione persa da un danno ad una zona del cervello può essere parzialmente rilevata da un'altra area. Tuttavia, non vi è un accordo universale su questo criterio di età. Il bambino con paralisi cerebrale è ad alto rischio di avere i deficit associati a capacità neurologiche, cognitive e percettive. deficit motori sono generalmente identificati prima ritardi nella lingua o abilità percettive sono evidenti. Eziologia. La paralisi cerebrale è relativamente comune, che colpisce 1 su 200 bambini. Questo numero prende in considerazione l'intero spettro del disturbo, compresi i casi più lievi, una definizione ampia di età di insulto, e più completa caso di accertamento. La causa esatta non può sempre essere determinata, ma di solito si sviluppa prima dell'età di tre. La percentuale a causa di anomalie prenatale e insulti di solito è considerato dal 40 al 60 per cento. I danni al cervello fetale può verificarsi a causa di infezioni materne, droga o alcol, altre esposizioni teratogeni, e sindromi genetiche. La paralisi cerebrale è associata a nascita pretermine tra il 30 e il 50 per cento del tempo, ma non è chiaro se questa associazione è causale in natura. Trenta anni fa, la convinzione è che la maggior parte paralisi cerebrale è stata una conseguenza di ferita di nascita legate al cervello, e ostetrici spesso ha preso la colpa per & ldquo; causando & rdquo; la condizione. Più di recente, c'è stato un cambiamento di enfasi agli eventi prenatale sconosciuti come i fattori causali, come la nascita pretermine, le consegne difficili e prenatale o lesioni cerebrali perinatali. Qualsiasi situazione che interferisce con l'apporto di ossigeno fetale può produrre danni cerebrali e paralisi cerebrale. Questi includono la separazione prematura della placenta, cordone prolasso, e insufficienza placentare cronica. Altre possibili cause durante il periodo post-natale perinatale e l'inizio comprendono ipoglicemia. che può portare alla morte delle cellule; ipernatremia. che si traduce in iperosmolalità cellulare, lesioni vascolari, ed emorragia intracranica; e iperbilirubinemia. paralisi cerebrale dopo la nascita acquisita è di solito considerato come circa il 10 per cento dei casi. I danni al cervello durante l'infanzia può derivare da infezioni delle meningi o cellule cerebrali; quasi annegamento o insulti anossiche simili; tumori che trattate con successo, anche se lasciano danni permanenti al cervello; ferita alla testa; o qualsiasi di varie sindromi ictus. Classificazione. La classificazione più comune per la paralisi cerebrale, sulla base delle manifestazioni cliniche predominanti, distingue tre tipi principali: (1) spastici, in cui ci sono riflessi esagerati stirata, spasticità muscolare e una forte tendenza a sviluppare contratture; (2) atetoide, con scopo, movimenti incontrollati e tensione muscolare; e (3) atattico, in cui il bambino ha scarso equilibrio, scarso coordinamento, e un'andatura barcollante. Trattamento. Questo varia a seconda della natura e l'entità del danno cerebrale. Rilassanti muscolari e altri farmaci possono contribuire a ridurre gli spasmi. chirurgia ortopedica, getta, bretelle, e la trazione può essere utilizzato per correggere o prevenire le deformità associate. allenamento muscolare precoce e speciali esercizi possono anche promuovere la funzione, evitare deformità e aiutare il bambino a condurre una utile, vita produttiva. Se la formazione muscolare non è iniziata presto, vasta la riabilitazione può essere necessario correggere le abitudini errate e modelli muscolare poveri che il bambino ha stabilito. Tuttavia, non è mai troppo tardi per una valutazione completa dello stato di un paziente con paralisi cerebrale. Un programma di riabilitazione può produrre buoni risultati nel corso della vita, non solo durante l'infanzia. farmaci anticonvulsivanti sono necessarie quando le crisi sono tra i sintomi associati. Educazione speciale è importante per i bambini con disturbi cognitivi, come lo è l'attenzione per gli altri problemi associati. cerebrale (Ser'ĕ-Bral, SE-R & # x113; 'bral), anche se la pronuncia di questa parola con accento sulla prima sillaba è classicamente corretta, la seconda sillaba è spesso sottolineato negli Stati Uniti Relativamente al cervello. cerebrale / Cer · e · BRAL / (s & # x0115; - re'bral) (ser' & # x0115; - bral) di pertinenza del cervello. cerebrale 1. o relative al cervello o al cervello. 2. Facendo appello o che richiedono l'uso dell'intelletto; intellettuale piuttosto che emotivo: "Il suo approccio è cerebrale, analitico, prudente" (Helen Dewar). cerebrale di pertinenza del cervello. ipertensione L'alta pressione sanguigna Le malattie cardiovascolari Un anormale & uarr; pressione arteriosa sistemica, corrispondente ad una pressione sistolica di & gt; 160 mmHg e / o diastolica 95 mmHg e classificati in base all'intensità di & uarr; pressione diastolica; HTN colpisce & plusmn; 60 milioni negli Stati Uniti Workup valutazione di HTN richiede Hx clinico per Pt, famiglia Hx, 2 determinazioni BP, fondo oculare, ID di soffi di collo & amp; dell'aorta addominale, la valutazione di edema periferico, polsi periferici e difetti neurologici residui di vittime di ictus, film del torace per determinare i parametri di dimensione e di laboratorio cardiache per escludere cause di HTN secondaria I fattori di rischio Race & ndash; i neri più comune, ♂, storia familiare di HTN, obesità , difetti del metabolismo lipidico, DM, stile di vita sedentario, il fumo di sigaretta, squilibrio elettrolitico & ndash; ad esempio, & uarr; sodio, fosforo, e darr; il potassio, lo stagno Trattamento Dieta & ndash; ad esempio, restrizione di sodio, e darr; calorie, alcool e sigarette & ndash; la cessazione del fumo l'aumento di peso che accompagna tende a compensare il minimo & darr; in BP, integratori di calcio, stile di vita manipolazione & ndash; ad esempio, il biofeedback, e uarr; esercizio; antipertensivi & ndash; ad esempio, diuretici & ndash; benzothiadiazines, diuretici dell'ansa, diuretici risparmiatori di potassio, agenti simpaticolitici & ndash; centrali e periferiche ad azione & alpha; - adrenergics, & beta; - adrenergics, misti & alfa; - e & beta; bloccanti, vasodilatatori diretti, ACE-inibitori & ndash; l'agente ha preferito usare ab initio, calcioantagonisti dihydropiridine. Vedi ACCT. ACE-inibitori. ipertensione borderline. Borderline ipertensione sistolica isolata. Calcio-antagonista. ipertensione indotta da farmaci, ipertensione essenziale. Esercizio ipertensione. Familiare di ipertensione dyslipemic, ipertensione gestazionale. Idiopatica ipertensione endocranica, ipertensione sistolica isolata, ipertensione maligna. MRC. Obetension. ipertensione paradossa, ipertensione pillola, ipertensione indotta dalla gravidanza. Pseudoipertensione. Ipertensione polmonare. ipertensione refrattaria. Ipertensione renovascolare. SHEP. STOP-Hypertension. TAIM. TOHP-1, ipertensione TOMHSTyramine, bianco cappotto ipertensione. Classe I & ndash; lieve pressione diastolica 90-104 mmHg Classe II & ndash; moderata pressione diastolica 105-119 mm Hg Classe III & ndash; grave pressione diastolica & gt; a 120 mm Hg Ipertensione essenziale idiopatica HTN La forma principale che comprende il 90% di tutti i HTN ipertensione maligna Un sostenuta BP & gt; 200/140 mm Hg, con conseguente necrosi arteriolare, più marcata nel cervello, ad es. emorragia cerebrale, infarto, e encefalopatia ipertensiva, gli occhi, ad esempio, papilledema e retinopatia ipertensiva e reni, ad esempio, insufficienza renale acuta e nefropatia ipertensiva; se HTN maligno è corretta o terapia refrattaria, Pt può soffrire una crisi ipertensiva in cui prolungata BP alta provoca ipertrofia ventricolare sinistra e CHF ipertensione parossistica transitoria o ondate di episodiche & uarr; BP di qualsiasi eziologia, punteggiato da periodi di normotensione, tipici di feocromocitoma Ipertensione e uarr Portal; portale pressione venosa causata da un riflusso di sangue attraverso arterie spleniche, conseguente splenomegalia e circoli collaterali, con conseguente varici e / o emorroidi esofagee; PH può essere intra o extraepatico, ed è spesso causa di cirrosi, o la malattia venosa raramente portale, trombosi venosa, tumori o ascessi L'ipertensione polmonare Una condizione definita come un 'cuneo' sistolica / diastolica & gt; 30/20 mm Hg & ndash; normale: 18-25 / 12-16 mmHg, spesso secondaria a stasi del sangue in circolazione periferica, diviso in passivo, ipercinetico, vasoocclusive, vasocostrittore e forme secondarie. Vedere HTN polmonare. Ipertensione renovascolare vedere lì. &Toro; Cardiovascolare chirurgia a cuore aperto, coartazione dell'aorta, e uarr; gittata cardiaca & ndash; anemia, tireotossicosi, insufficienza della valvola aortica &Toro; Cerebrale e uarr; pressione intracranica &Toro; Endocrino eccesso di mineralcorticoidi, iperplasia surrenalica congenita, l'eccesso di glucocorticoidi, ad esempio la sindrome di Cushing, iperparatiroidismo, acromegalia &Toro; Gravidanza Ginecologica, contraccettivi orali &Toro; Tumori neoplasia renina-secernenti, feocromocitoma &Toro; & Darr; Periferiche shunt vascolare resistenza AV, malattia di Paget dell'osso, beri-beri &Toro; Malattia renale vascolare, parenchimale cerebrale Relativamente al cervello. Il programma di Duke si concentra su come utilizzare le cellule staminali per beneficiare direttamente i bambini con paralisi cerebrale e una serie di altri disturbi e malattie. Gli obiettivi principali di paralisi cerebrale Midlands sono per aiutare le persone con disabilità nella loro vita quotidiana, sostenerli nel raggiungimento maggiore indipendenza, e per aiutarli a sviluppare le loro capacità e talenti, mettendo in evidenza che la disabilità non è un ostacolo per il successo e la realizzazione. Diversi fattori hanno dimostrato di sia causa o aumentare la probabilità di sviluppare la paralisi cerebrale. Questa è una fantastica nuova struttura costruita dalla paralisi cerebrale Alliance per supportare Canberrans con paralisi cerebrale e sono orgoglioso che il governo ACT ha fornito il terreno su cui sorge ", ha detto la signora Burch. Attraverso 10 differenti settori della vita, gli adolescenti con paralisi cerebrale classificato solo la loro qualità di amico e relazioni con i coetanei, come, in media, inferiore a quello degli adolescenti nella popolazione generale, sfidando la percezione diffusa che gli adolescenti con disabilità hanno infelici, insoddisfatte vita. Questi dati "offrono ulteriori prove che le cause di paralisi cerebrale si estendono oltre la gestione clinica della consegna. Il mercato globale per il trattamento endovascolare degli aneurismi cerebrali, che ammonta attualmente a US $ 980.000.000, si prevede di raggiungere $ 1. Anche se ci sono differenze tra i modelli murini di malaria cerebrale e di malattie umane, queste nuove scoperte indicano che le statine sono degni di considerazione in studi clinici di malaria cerebrale, secondo un articolo pubblicato nel dicembre C'è una necessità medica urgente e non soddisfatta di terapie che trattare o prevenire il deterioramento cognitivo nella malaria cerebrale ", ha detto Guy Zimmerman M. sterilità dei genitori e paralisi cerebrale nei bambini. Ruth Scott, direttore della politica e delle campagne, ha detto: "Le persone con paralisi cerebrale e genitori di bambini con paralisi cerebrale spesso ci dicono che per loro è difficile ottenere l'accesso ai servizi giusti - come la fisioterapia, terapia occupazionale e logopedia per gestire la loro condizione - attraverso il servizio sanitario nazionale. Quasi un anno dopo l'attacco di malaria cerebrale, vista migliorò a 6/6 in entrambi gli occhi. Corsi di Cereb vasta gamma di corsi di sostenibilità vengono consegnati in corsi Cereb in Cereb diversi moduli del corso, con una particolare attenzione per l'utilizzo di energia efficiente e rinnovabile sono sviluppati. Stato di ricerca del laboratorio di ricerca artistica futura correzione Industria Con il rapido aumento dei costi energetici e la diminuzione delle riserve di petrolio, è essenziale che la costruzione servicies professionisti sono dotate di tutte le conoscenze di cui tecnologie energetiche efficienti e rinnovabili sono più conveniente per situazioni specifiche. K2 la costruzione del nuovo edificio didattico K2 alla London South Bank University K2 costruttivi a livello del tetto della nuova struttura didattica LSBU K2, il Centro ha accesso diretto ai dati provenienti da tutte le diverse tecnologie che forniscono i servizi per l'edificio di lavoro, insieme a tecnologie innovative integrato nel Centro stesso. Cereb Il Centro per l'efficiente ed energie rinnovabili negli edifici (Cereb), presso il Dipartimento di Ingegneria Urbana, London South Bank University, è una struttura unica per l'energia e l'insegnamento della sostenibilità, la formazione, la ricerca e la dimostrazione pubblica. Contatto: Il professor Andy Ford Direttore Cereb Tel: 020 7815 7160 A proposito di Cereb Il Centro per l'efficiente ed energie rinnovabili negli edifici (Cereb) è unico insegnamento, la ricerca e la dimostrazione delle risorse della London South Bank University, per l'ambiente costruito, che ospita una serie di soluzioni di energia rinnovabile e intelligenti. Cereb è stato sviluppato in collaborazione tra London South Bank, City e Kingston università con il finanziamento del Education Funding Consiglio Superiore per l'Inghilterra (HEFCE), Greater London Authority (GLA) e M & amp; E Sostenibilità. Tutte e tre le università partner sono leader nel campo dell'istruzione e della ricerca per lo sviluppo sostenibile. Attraverso Cereb studenti sono esposti alle tecnologie che l'ambiente costruito ha bisogno di abbracciare al fine di fornire gli edifici sostenibili per il futuro. Gli studenti hanno orari fissi accesso al Centro per i moduli sui loro corsi relativi. Il Centro dispone di accesso diretto ai dati da tutte le diverse tecnologie che forniscono i servizi per la costruzione di lavoro, insieme con le tecnologie innovative integrate nel Centro stesso. Vi è anche la possibilità di mostrare le tecnologie in via di sviluppo e ai nuovi prodotti di prova in un vero e proprio ambiente di vita in cui i risultati possono essere monitorati attentamente. Questo lo rende un risorsa preziosa per capire come progettare, operare e gestire le tecnologie per i futuri edifici a basso consumo di carbonio - sia di nuova costruzione o messa a norma. I dati dai sistemi di monitoraggio è disponibile tramite interfacce web che permette di essere utilizzato per la ricerca collaborativa in tutto il mondo, dando il Centro un'importante dimensione internazionale. contatto Il professor Andy Ford, direttore della Cereb, Scuola per l'Ambiente Costruito e Architettura Tel: 020 7815 7160 Aaron Gillich, Research Fellow, Cereb, Scuola per l'Ambiente Costruito e Architettura Tel: 020 7815 7194 Benvenuti a Isola bambini Pediatrics, P. C. dove si trovano gli operatori sanitari e del personale dedicato a fornire con alta qualità, la cura compassionevole. I nostri orario prolungato e in-house di diagnostica servizi aiutano i nostri pazienti di evitare il maggior costo di visitare una delle tante strutture di assistenza crescenti urgenti nella zona. Come fornitori di cure primarie continuiamo completa storia medica del bambino in archivio in modo da capire obiettivi di salute e di assistenza sanitaria del vostro bambino. Oltre a tutti gli aspetti di Pediatria Generale offriamo appuntamenti con specialisti Board Certified Pediatric Infectious Disease. Con due sedi a Staten Island ci sforziamo di fornire brevi tempi di attesa e appuntamenti nello stesso giorno. Ufficio primaria: 2066 Richmond Ave. Staten Island, NY Chiamata (718) 982-9001 per gli appuntamenti Aperto 7 giorni alla settimana ore serali Adatto ai bambini camere d'esame Medico di lingua spagnola e del personale Ampio parcheggio Posizione centrale su Richmond Avenue Allattamento specialista in loco Orario di ufficio Mappa a Office RISCHIO cardiovascolari associati con Rapid velocità di infusione La velocità di somministrazione per via endovenosa CEREBYX non deve superare i 150 mg di equivalenti di fenitoina sodio (PE) al minuto a causa del rischio di ipotensione grave e aritmie cardiache. monitoraggio cardiaco attento è necessaria durante e dopo la somministrazione per via endovenosa CEREBYX. Sebbene il rischio di tossicità cardiovascolare aumenta con velocità di infusione di sopra della velocità di infusione consigliata, questi eventi sono stati segnalati anche pari o inferiore alla velocità di infusione consigliata. Riduzione del tasso di somministrazione o di sospensione del dosaggio può essere necessario (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). DESCRIZIONE DI DROGA CEREBYX & reg; (Fosfenitoina sodio iniezione) è un profarmaco destinato alla somministrazione per via parenterale; il suo metabolita attivo è fenitoina. 1,5 mg di sodio fosfenitoina è equivalente a 1 mg sodio fenitoina, ed è indicato come equivalenti fenitoina sodio 1 mg (PE). La quantità e la concentrazione di fosfenitoina è sempre espressa in termini di PE mg. CEREBYX è commercializzato in flaconi 2 ml contenente un totale di 100 mg PE e flaconi da 10 mL contenente un totale di 500 mg PE. La concentrazione di ogni flaconcino è 50 mg PE / mL. CEREBYX è disponibile in flaconcini come soluzione premiscelato in acqua per iniezione, USP, e trometamina, USP (TRIS), BUFFER regolato a pH 8,6-9,0 sia con acido cloridrico, NF, o idrossido di sodio, NF. CEREBYX è un chiaro, da incolore a giallo pallido, soluzione sterile. Il nome chimico della fosfenitoina è 5,5-difenil-3 - [(phosphonooxy) metil] -2,4-imidazolidinedione sale disodico. La struttura molecolare del fosfenitoina è: Il peso molecolare di fosfenitoina è 406,24. NOTA IMPORTANTE: Durante tutta CEREBYX & reg; l'etichettatura dei prodotti, la quantità e la concentrazione di fosfenitoina sono sempre espressi in termini di equivalenti di fenitoina sodio (PE). il peso di fosfenitoina è espresso come equivalenti di fenitoina sodio per evitare la necessità di eseguire regolazioni di peso a base molecolare per la sostituzione dei fosfenitoina per la fenitoina o viceversa. Si deve prestare attenzione per garantire che CEREBYX sempre prescritto e dispensato in equivalente fenitoina di sodio (PE) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Quali sono i possibili effetti collaterali di fosfenitoina (Cerebyx)? Ottenere assistenza medica di emergenza se si dispone di uno qualsiasi di questi segni di una reazione allergica. orticaria; respirazione difficile; gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola. Dì ai tuoi operatori sanitari in una sola volta se si ha un grave effetto collaterale, come: grave bruciore, prurito, gonfiore, arrossamento, o decolorazione della pelle in qualsiasi parte del corpo; problemi di visione o discorso; sensazione di come si potrebbe svenire; dolore al torace, ritmo cardiaco irregolare, sensazione di fiato corto; febbre, ingrossamento delle ghiandole linfatiche, dolori muscolari, sintomi influenzali; rash cutanei, ecchimosi o sanguinamento. Ultima rivista RxList: 2016/03/16 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi. Cerebyx ATTENZIONE: RISCHIO cardiovascolare associato con Rapid velocità di infusione La velocità di somministrazione per via endovenosa Cerebyx non deve superare i 150 mg di equivalenti di fenitoina sodio (PE) al minuto a causa del rischio di ipotensione grave e aritmie cardiache. monitoraggio cardiaco attento è necessaria durante e dopo la somministrazione per via endovenosa Cerebyx. Sebbene il rischio di tossicità cardiovascolare aumenta con velocità di infusione di sopra della velocità di infusione consigliata, questi eventi sono stati segnalati anche pari o inferiore alla velocità di infusione consigliata. Riduzione del tasso di somministrazione o di sospensione del dosaggio può essere necessario (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Cerebyx Descrizione Cerebyx & reg; (Fosfenitoina sodio iniezione) è un profarmaco destinato alla somministrazione per via parenterale; il suo metabolita attivo è fenitoina. 1,5 mg di sodio fosfenitoina è equivalente a 1 mg sodio fenitoina, ed è indicato come equivalenti fenitoina sodio 1 mg (PE). La quantità e la concentrazione di fosfenitoina è sempre espressa in termini di PE mg. Cerebyx è commercializzato in flaconi 2 ml contenente un totale di 100 mg PE e flaconi da 10 mL contenente un totale di 500 mg PE. La concentrazione di ogni flaconcino è 50 mg PE / mL. Cerebyx è disponibile in flaconcini come soluzione premiscelato in acqua per iniezione, USP, e trometamina, USP (TRIS), BUFFER regolato a pH 8,6-9,0 sia con acido cloridrico, NF, o idrossido di sodio, NF. Cerebyx è un chiaro, da incolore a giallo pallido, soluzione sterile. Il nome chimico della fosfenitoina è 5,5-difenil-3 - [(phosphonooxy) metil] -2,4-imidazolidinedione sale disodico. La struttura molecolare del fosfenitoina è: Il peso molecolare di fosfenitoina è 406,24. NOTA IMPORTANTE: Durante tutta Cerebyx & reg; l'etichettatura dei prodotti, la quantità e la concentrazione di fosfenitoina sono sempre espressi in termini di equivalenti di fenitoina sodio (PE). il peso di fosfenitoina è espresso come equivalenti di fenitoina sodio per evitare la necessità di eseguire regolazioni di peso a base molecolare per la sostituzione dei fosfenitoina per la fenitoina o viceversa. Si deve prestare attenzione per garantire che Cerebyx è sempre prescritto e dispensato in equivalente fenitoina di sodio (PE) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Cerebyx - Farmacologia Clinica introduzione Dopo la somministrazione parenterale di Cerebyx, fosfenitoina viene convertito al fenitoina anticonvulsivante. Per ogni mmol di fosfenitoina somministrato, uno mmol di fenitoina viene prodotto. Gli effetti farmacologici e tossicologici di fosfenitoina includono quelli di fenitoina. Tuttavia, l'idrolisi di fosfenitoina alla fenitoina produce due metaboliti, fosfati e formaldeide. La formaldeide viene successivamente convertito in formiato, che è a sua volta metabolizzato attraverso un meccanismo dipendente folato. Anche se fosfati e formaldeide (formiato) hanno potenzialmente importanti effetti biologici, questi effetti di solito si verificano in concentrazioni notevolmente superiori a quelli ottenuti quando Cerebyx viene somministrato in condizioni di utilizzo consigliate in questo etichettatura. Meccanismo di azione Fosfenitoina è un profarmaco di fenitoina e di conseguenza, i suoi effetti anticonvulsivanti sono attribuibili a fenitoina. Dopo la somministrazione endovenosa a topi, fosfenitoina bloccato la fase tonica di crisi epilettiche elettroshock massime a dosi equivalenti a quelle efficace per la fenitoina. Oltre alla sua capacità di sopprimere le convulsioni elettroshock massime in topi e ratti, fenitoina mostra un'attività anticonvulsivante contro sequestri accesi nei ratti, convulsioni audiogenic nei topi, e sequestri prodotti dalla stimolazione elettrica del tronco cerebrale nei ratti. I meccanismi cellulari di fenitoina pensato per essere responsabile delle sue azioni anticonvulsivanti includono la modulazione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti di neuroni, l'inibizione del flusso di calcio attraverso le membrane neuronali, la modulazione dei canali del calcio voltaggio-dipendenti di neuroni, e valorizzazione del sodio-potassio ATPasi attività dei neuroni e cellule gliali. La modulazione dei canali del sodio può essere un meccanismo anticonvulsivante primario perché questa proprietà è condivisa con molti altri anticonvulsivanti oltre alla fenitoina. Farmacocinetica and Drug Metabolism Assorbimento / Biodisponibilità Endovenosa: Quando Cerebyx viene somministrato mediante infusione endovenosa, le concentrazioni massime Fosphenytoin plasma si ottengono al termine dell'infusione. Fosphenytoin ha una emivita di circa 15 minuti. Intramuscolare. Fosfenitoina è completamente biodisponibile in seguito alla somministrazione IM di Cerebyx. Le concentrazioni di picco si verificano in circa 30 minuti di somministrazione. Le concentrazioni fosfenitoina plasma dopo somministrazione per via intramuscolare sono più bassi ma più sostenuta rispetto a quelli dopo somministrazione per via endovenosa a causa del tempo necessario per l'assorbimento del fosfenitoina dal sito di iniezione. Distribuzione Fosfenitoina è ampiamente legato (95% a 99%) alle proteine ​​plasmatiche umane, in primo luogo l'albumina. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è saturabile con il risultato che la percentuale legata diminuisce la concentrazione totale fosfenitoina aumentano. Fosfenitoina sposta fenitoina dai siti di legame della proteina. Il volume di distribuzione di fosfenitoina aumenta con la dose Cerebyx e vota, e varia da 4,3 a 10,8 litri. Metabolismo ed eliminazione La conversione emivita di fosfenitoina di fenitoina è di circa 15 minuti. Il meccanismo di conversione fosfenitoina non è stata determinata, ma fosfatasi probabilmente svolgono un ruolo importante. Fosfenitoina non viene escreto nelle urine. Ogni mmol di fosfenitoina è metabolizzato a 1 mmol di fenitoina, fosfato, e formiato (vedi farmacologia clinica Introduzione e precauzioni, carico fosfato per insufficienza renale pazienti). Fenitoina (dopo la somministrazione Cerebyx) In generale, la somministrazione IM di Cerebyx genera i livelli di fenitoina sistemici che sono abbastanza simili a sodio fenitoina orale per consentire l'uso sostanzialmente intercambiabili. La farmacocinetica di fosfenitoina in seguito alla somministrazione IV di Cerebyx, comunque, sono complesse, e quando viene utilizzato in un contesto di emergenza (ad esempio, stato epilettico), le differenze di tasso di disponibilità di fenitoina potrebbe essere critico. Studi hanno quindi empiricamente determinata una velocità di infusione per Cerebyx che dà una velocità e l'entità fenitoina disponibilità sistemica simile a quella di un / min infusione fenitoina sodico 50 mg. Una dose di 15 a 20 mg PE / kg di Cerebyx infuso a 100 a concentrazioni di fenitoina libera PE / min rendimenti plasma 150 mg nel corso del tempo che approssimano quelli ottenuti quando una dose equivalente di fenitoina di sodio (ad es Dilantin parenterale & reg;) è somministrato a 50 mg / min (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. AVVERTENZE). Figura 1. plasmatica media concentrazioni non legato fenitoina seguente IV somministrazione di 1200 mg PE Cerebyx infusa a 100 mg PE / min (triangoli) o 150 mg PE / min (piazze) e 1200 mg Dilantin infuso a 50 mg / min (diamanti) ad una sana soggetti (N = 12). Inserto mostra andamento temporale per l'intero periodo di campionamento di 96 ore. Dopo la somministrazione di singole dosi IV Cerebyx da 400 a 1200 mg PE, i livelli di fenitoina totale massimi medi aumentano in proporzione alla dose, ma non cambiano sensibilmente con i cambiamenti nella velocità di infusione. Al contrario, i livelli di fenitoina non legate massimi medi aumentano sia con la dose e la velocità. Assorbimento / Biodisponibilità Fosphenytoin è completamente convertito fenitoina dopo somministrazione IV, con una emivita di circa 15 minuti. Fosfenitoina è anche completamente convertito in fenitoina a seguito di somministrazione IM e plasmatica totale i livelli di fenitoina picco in circa 3 ore. Distribuzione Fenitoina è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina, anche se in misura minore rispetto fosfenitoina. In assenza di fosfenitoina, circa il 12% di fenitoina plasmatica totale è non legato sulla gamma di concentrazione clinicamente rilevante. Tuttavia, fosfenitoina sposta fenitoina dalle proteine ​​del plasma siti di legame. Questo aumenta la frazione di fenitoina non legata (fino al 30% non legato) durante il periodo richiesto per la conversione di fosfenitoina alla fenitoina (circa 0,5 a 1 ora postinfusion). Metabolismo ed eliminazione Fenitoina derivata dalla somministrazione di Cerebyx è ampiamente metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine principalmente come 5- (p-idrossifenil) -5-fenilidantoina e il suo glucuronide; poco fenitoina invariato (1% & ndash; 5% della dose Cerebyx) viene recuperato nelle urine. Fenitoina viene metabolizzato dal citocromo P450 enzimi CYP2C9 e CYP2C19. Fenitoina metabolismo epatico è saturabile, e dopo la somministrazione di dosi singole IV Cerebyx da 400 a 1200 mg PE, valori di AUC fenitoina totale e non legati aumentare proporzionale alla dose. Significare fenitoina totale dei valori di emivita (12,0-28,9 ore) in seguito alla somministrazione Cerebyx a queste dosi sono simili a quelle dopo dosi uguali di parenterale Dilantin e tendono ad essere più a concentrazioni di fenitoina plasmatiche più elevate. Pazienti con insufficienza renale o epatica Malattia A causa di un aumento della frazione di fenitoina non legata in pazienti con malattia renale o epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, l'interpretazione di concentrazioni plasmatiche di fenitoina totale dovrebbe essere fatta con cautela (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nessun impegno concentrazione di fenitoina può essere elevata nei pazienti con iperbilirubinemia. Le concentrazioni di fenitoina Unbound possono essere più utili in queste popolazioni di pazienti. Dopo la somministrazione endovenosa di Cerebyx per i pazienti con insufficienza renale e / o malattia epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, fosfenitoina spazio alla fenitoina può essere aumentata senza un simile aumento della clearance fenitoina. Questo ha il potenziale per aumentare la frequenza e la gravità degli eventi avversi (vedi PRECAUZIONI). Età L'effetto dell'età è stata valutata in pazienti da 5 a 98 anni di età. l'età del paziente non ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica fosfenitoina. la clearance della fenitoina tende a diminuire con l'aumentare dell'età (20% in meno nei pazienti con più di 70 anni di età rispetto a quella nei pazienti di 20 & ndash; 30 anni di età). requisiti Fenitoina dosaggio sono molto variabili e devono essere personalizzati (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Sesso e razza Sesso e razza non hanno alcun impatto significativo sulla fosfenitoina o fenitoina farmacocinetica. Pediatria La sicurezza e l'efficacia di Cerebyx in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Studi clinici tolleranza infusione è stata valutata in studi clinici. Uno studio in doppio cieco tolleranza valutato l'infusione loco di dosi equivalenti di carico (15 & ndash; 20 mg PE / kg) di Cerebyx infuso a 150 mg PE / min o fenitoina infuso a 50 mg / min. Lo studio ha dimostrato migliore tolleranza locale (dolore e bruciore al sito di infusione), un minor numero di interruzioni di infusione, e un periodo di infusione più breve per i pazienti trattati con Cerebyx (Tabella 1). TABELLA 1. L'infusione di tolleranza di equivalenti di carico dosi di IV e IV Cerebyx Fenitoina i pazienti trattati con Cerebyx, tuttavia, hanno sperimentato disturbi sensoriali più sistemica (vedere PRECAUZIONI, sensoriali Disturbi). interruzioni infusione nei pazienti Cerebyx trattati sono stati principalmente a causa di bruciore sistemica, prurito, e / o parestesie mentre quelli nei pazienti trattati con fenitoina erano principalmente a causa del dolore e bruciore al sito di infusione (vedi tabella 1). In uno studio in doppio cieco indagare la sostituzione temporanea di Cerebyx per fenitoina orale, IM Cerebyx era ben tollerato come IM placebo. IM Cerebyx ha determinato un leggero aumento del transitorio, da lieve a moderata prurito locale (23% dei pazienti contro il 11% di IM pazienti trattati con placebo, in qualsiasi momento durante lo studio). Questo studio ha anche dimostrato che dosi equimolari di IM Cerebyx possono essere sostituiti per il sodio fenitoina orale senza aggiustamenti di dosaggio necessari quando si inizia IM o tornare alla terapia orale. Al contrario, il passaggio tra IM e fenitoina orale richiede aggiustamenti del dosaggio a causa di assorbimento lento e irregolare fenitoina dal muscolo. Indicazioni e impiego per Cerebyx Cerebyx è indicato per il controllo di stato epilettico generalizzato tonico-cloniche e la prevenzione e il trattamento delle crisi epilettiche che si verificano durante la neurochirurgia. Cerebyx può anche essere sostituito, a breve termine, per la fenitoina orale. Cerebyx dovrebbe essere utilizzato solo quando la somministrazione orale fenitoina non è possibile. Cerebyx non deve essere somministrato per via orale. Controindicazioni Cerebyx è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al Cerebyx oi suoi ingredienti, o fenitoina o altre idantoine. A causa dell'effetto di fenitoina parenterale sulla automaticità ventricolare, Cerebyx è controindicato nei pazienti con bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, secondo e terzo blocco di grado A-V, e la sindrome di Adams-Stokes. La somministrazione concomitante di Cerebyx è controindicato con delavirdina a causa della possibilità di perdita della risposta virologica e possibile resistenza a delavirdina o alla classe degli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Avvertenze Precauzioni Test di laboratorio Interazioni farmacologiche Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse ipertensione; stipsi; Post-Marketing Experience sovradosaggio